从《新唐书.宰相世系表》中可以发现一个奇特的现象――兰陵萧氏在唐朝的宰相有10人，其中齐梁一房即占了8人，他们几乎全部出于这一房的同一支，且一直从唐初一直延续到唐末。如果将兰陵萧氏宰相10人这个数据拿出来比较，它要排到河东裴氏、赵郡李氏、京兆韦氏、博陵崔氏、陇西李氏、宗室李氏、清河崔氏、弘农杨氏、荥阳郑氏之后，但是若与兰陵萧氏齐梁一房宰相8人相比较，则无论四姓还是关中郡姓，没有一个房支可以与之媲美。根据世系表，这一支可追溯至梁武帝萧衍，不过更确切的说应该是昭明太子萧统。昭明太子先于梁武帝去世，梁武帝死后，昭明太子这一系未能获得继承权。昭明太子之子萧后占据襄阳依附于西魏以同江陵的梁元帝对抗。西魏恭帝元年（554年），西魏柱国大将军于谨帮助萧袭破江陵后，萧成为了傀儡皇帝，其孙萧琮在隋文帝时入长安，梁国废。虽然梁的江陵政权只是一个附庸，但是无论周还是隋对其都相当礼遇。萧子萧岿因在周隋换代之际倒向了杨坚而深得杨坚的信任。当时的晋王杨广纳萧岿女为妃，他登基后，册封萧氏为皇后，兰陵萧氏于是一跃成为外戚，“诸萧昆弟布列朝廷”（《隋书.外戚列传》）。除了皇室，兰陵萧氏的这一支的婚姻关系还包括当时的一些贵戚。从《北史.萧琮传》可以看到，侯莫陈氏、钳耳氏这些胡族勋贵都是萧琮的姻亲；初唐宰相、萧琮的兄弟萧也娶独孤氏为妻，李渊因而呼之“萧郎”（《旧唐书.萧传》）。皇族杨氏、侯莫陈氏、独孤氏都是关陇集团的核心家族，由此可见兰陵萧氏在入隋后已一步步融入到关陇集团中，它在唐朝的地位，可能与这一点有关。
萧在隋末动乱中归附李渊，在武德、贞观两朝都担任过宰相，但他的子孙中没有再出过宰相。倒是其兄子萧钧一支人物繁盛。萧钧之孙萧嵩是相玄宗，且出将入相，有功于河西。萧嵩子萧华相肃宗，萧华有两个孙子都是宰相，一为穆宗初的宰相萧俯，另一为僖宗时期宰相萧仿。萧嵩的另一子萧衡官至太仆卿，其子萧复相德宗，复孙萧置相懿宗，置子萧遘相僖宗。以上八位宰相中，、华、俯、仿、复、遘均有刚直鲠正之名。如此人物如此家风，故《新唐书.萧传》末赞曰：“梁萧氏兴江左，实有功在民，厥终无大恶，以浸微而亡，故余祉及其后裔。自逮遘，凡八叶宰相，名德相望，与唐盛衰。世家之盛，古未有也。”
起源
关于这个家族的起源，相传是汉初宰相萧何。今证明，这也许是后人伪托。兰陵萧氏的第一个名人，应该是西汉位列三公的萧望之。此后，兰陵萧氏以儒学传家，数代不辍。萧望之子萧良、萧咸、萧由皆通晓五经。
西晋末年，五胡乱华。萧望之十三世孙淮阴县令萧整带领整个家族渡江南迁。从萧望之四世孙萧道成开始，这个家族开始飞速发展。他们不仅仅是南齐与南梁的皇族，更是一群杰出的文学家。如开创竟陵八友的萧子良，以及编修前朝国史的萧子云、萧子显。昭明太子萧统更是将兰陵萧氏在中国文学界的地位推向了颠峰。而南梁接连几位皇帝，本身也都是着名诗人。
隋炀帝的萧皇后、唐高宗的萧淑妃也是出身于这一家族。
隋朝统一全国后，兰陵萧氏贵为后族。在唐朝，萧岿一支更是有九人入相，即所谓的“一叶九相”。另萧懿一支有两人为相。故有人赞兰陵萧氏：“名德相望，与唐盛衰。世家之盛，古未有也”。